- CAP TODAY（2026 年 6 月）：HER2 scoring in gastric cancer and other solid tumors。
- 作者 Sherrie Rice；内容基于 Josef Rüschoff, M.D. 的 CAP TODAY webinar，以及胃标准在泛肿瘤 HER2 IHC 中的应用研究。
- 按原文结构主要论证段落；本轮补嵌 Fig.1 / Fig.2 与讲者照片。
导语
2026 年 6 月——胃癌 HER2 阳性评分如何以及为何不同于乳腺癌，是今年早些时候 CAP TODAY webinar 的主题，由德国卡塞尔的 Josef Rüschoff, M.D. 主讲。
他还报告了去年发表的一项研究：胃判读标准在超过 65,000 例实体瘤的泛肿瘤 HER2 免疫组化检测中的表现。
跨瘤种 HER2 改变与检测意义
图 1 比较各实体瘤 HER2 改变患病率（文献范围以重叠圆表示）。Rüschoff 医生指出，IHC 3+ 所定义的 HER2 过表达，在许多瘤种中可在无基因扩增或突变的情况下出现。因此，在某些瘤种中，HER2 IHC 可能检出 NGS 等方法未能识别的 HER2 改变。
乳腺与胃癌检测所用的 IHC 与原位杂交均在组织切片原位进行，便于识别过表达/扩增区域。过表达和/或扩增约占乳腺癌 15%–25%、胃癌 17%–20%；结直肠癌过表达患病率更低，约 2%–3%。
胃癌相对乳腺癌的关键差异
乳腺癌 IHC 3+ 常呈肿瘤细胞膜均一强染；胃癌显著异质性常见，仅少数腺体明显阳性而相邻腺体阴性。
按 CAP/ASCP/ASCO 指南（Bartley AN, et al. J Clin Oncol. 2017;35[4]:446–464），与乳腺癌的主要差异在染色模式与阳性阈值（图 2）：
- 膜染色模式：胃癌 IHC 3+ 不仅可在强完整（环周）膜染色时成立，不完全模式（基底侧方或侧方膜染色）亦可。
- 阈值：手术标本需 >10% 肿瘤细胞强膜染色方为 IHC 3+；活检标本则至少 5 个成簇强染肿瘤细胞即可（Rüschoff–Hofmann 法）。
- 解释：乳腺癌强调强烈环周膜染色；胃癌亦接受强烈基底侧方/侧方膜染色。
据此，胃与乳腺 HER2 阳性总发生率相当（约 15%–20%），但瘤内异质性差异显著：约 1/3 的 HER2+ 胃癌患者 IHC 3+ 染色占肿瘤细胞 ≤30%；而 HER2+ 乳腺癌中此模式仅约 1%–2%。为避免漏诊异质性胃癌患者，活检放宽 10% 阈值。
胃癌 ISH 阳性定义为 HER2/CEP17 比值 ≥2 且基因拷贝数 ≥6；与乳腺癌不同，不再另设 ISH 亚分组。
形态学与分子分型背景
胃指南基础含 Lauren（肠型约 54%、弥漫约 32%、混合约 15%）与 WHO（管状、黏液、乳头状腺癌及印戒细胞癌等）。TCGA 分子分型：染色体不稳定（约 50%，常 HER2+）、微卫星不稳定（约 22%）、EBV 阳性（约 9%）、基因组稳定（约 20%）。
肠型管状/乳头状腺癌典型为 HER2 过表达或扩增；弥漫型（尤其纯印戒）通常 HER2 阴性。阳性/扩增患病率大致：肠型 16%–32%，弥漫 6%–7%，混合 14%–20%。
胃标准的由来：2008 验证与 2010 round-robin
Rüschoff 等实验室验证（Hofmann M, et al. Histopathology. 2008;52[7]:797–805）评估来自中、墨、德的 168 例胃癌：当染色中–强时，即使不完全或仅基底侧方/侧方，也应评为 IHC 2+ 或 3+，因这些区域 FISH 常扩增；按当时乳腺标准可能被评为 0/1+。
活检「至少 5 个细胞成簇」并非来自上述研究（该研究建议任何黏着 IHC 3+ 克隆不论大小均可阳性），而来自评估改良 IHC 可重复性的 round-robin（Rüschoff J, et al. Virchows Arch. 2010;457[3]:299–307）：三国六中心 10 名病理医师间可可靠评估的最低细胞数为 5，故活检阳性灶应至少含 5 个可评估强染细胞。
胃标准如何平移到其他实体瘤
FDA 于 2024 年 4 月授予德曲妥珠单抗肿瘤无关适应证。2025 年 Caris 报告使用标准化阈值与判读标准的泛肿瘤 HER2 IHC 3+ 患病率（Bryant D, et al. JAMA Oncol. 2025;11[8]:919–921）。自 2024 年 5 月起用 Ventana Pathway 4B5 对送检 MI Profile 的实体瘤做 HER2 IHC；非乳腺病例按胃活检/切除判读定 IHC 3+，乳腺按 ASCO/CAP 乳腺指南；未纳入 IHC 2+/ISH+。
泛肿瘤 HER2 阳性总率约 3.1%。在阳性率 ≥0.4% 的非乳腺瘤种中，按胃活检或切除标准所得 IHC 3+ 率大体相近。作者写：「活检 vs 切除的各瘤种阳性率相似，支持这些标准在胃食管腺癌以外的有效性。」Rüschoff 医生强调该研究显示标准化胃活检/切除阈值的效用。
原文注明 webinar 由 Daiichi-Sankyo 与 AstraZeneca 赞助；作者为 CAP TODAY 编辑 Sherrie Rice。