纤维结构不良（Fibrous dysplasia）

作者：Kristina Wakeman, M.D., Jose G. Mantilla, M.D. · 编委：Laura Warmke, M.D. · 副主编：Borislav A. Alexiev, M.D. · 作者最后更新：2026-08-11

Definition / general（定义 / 概述）

• 良性纤维–骨性肿瘤（benign fibro-osseous neoplasm）。
• 可累及单骨（monostotic）或多骨（polyostotic）。

Essential features（要点）

• 缓慢生长的骨膨胀，由不规则编织骨骨小梁增殖组成，缺乏明显成骨细胞镶边，背景为细胞学平淡的梭形细胞纤维组织。
• 髓内病变，无皮质破坏。
• 先天性但非遗传性（合子后体细胞突变；与 cherubism 不同）。

Terminology（术语）

• 历史上称 osteitis fibrosa 或 generalized fibrocystic disease of bone（两词现不常规使用）。
• 两种基本临床形式：单骨性与多骨性。
• 变异型：脂肪硬化性黏液纤维性肿瘤（liposclerosing myxofibrous tumor）、纤维软骨性发育不良（fibrocartilaginous dysplasia）。

ICD coding（ICD 编码）

• ICD-10：M85.00 — fibrous dysplasia (monostotic), unspecified site
• ICD-10：Q78.1 — polyostotic fibrous dysplasia of bone
• ICD-11：FB80.0 — fibrous dysplasia of bone

Epidemiology（流行病学）

• 通常在生命前 30 年显现。
• 某些形式可为先天性（但与 cherubism 不同）。
• 男女相等。
• 单骨性比多骨性更常见。
• 多骨性可为散发，或发生于携带 GNAS 合子后体细胞激活突变的患者，可导致不同临床综合征：McCune-Albright 综合征（内分泌异常、咖啡斑）与 Mazabraud 综合征（伴软组织黏液瘤）（Czerniak: Dorfman and Czerniak's Bone Tumors, 2nd Edition, 2015）。

Sites（部位）

• 可累及任何骨；脊柱受累很少见（J Orthop Case Rep 2014;4:73）。
• 单骨性更常见于肋骨、颅面骨（上颌 > 下颌）与股骨。
• 多骨性常累及下肢与骨盆。

Pathophysiology（病理生理）

• 皮质骨发育停滞，导致由不规则编织骨与不成熟成纤维细胞样梭形细胞组成的病变。
• 位于 20q13.2-3 的 GNAS（鸟苷酸结合蛋白 / α 亚基）功能获得突变导致 Gsα 蛋白过表达及下游腺苷酸环化酶活性增高（Appl Immunohistochem Mol Morphol 2016;24:660）。
• c-Jun、c-Fos 与 Wnt / β-catenin 激活与 Gsα 蛋白激活相关。
• 转录谱显示促纤维化基因的表达增高（Am J Hum Genet 2025;112:2067）。
• GNAS 突变的可变表达可解释临床表现的变异性。

Etiology（病因）

• 由 GNAS 基因合子后体细胞激活突变引起，导致受累组织镶嵌受累（Am J Hum Genet 2025;112:2067）。
• 突变在胚胎发育中散发出现，不遗传。
• 突变的时机与分布决定疾病范围，从单骨性纤维结构不良到多骨性疾病及相关综合征（如 McCune-Albright、Mazabraud）（GeneReviews: Fibrous Dysplasia / McCune-Albright Syndrome）。
• 病变通常在骨骼生长期增大，青春期后趋于稳定，虽有少数成年后继续生长的报道（J Med Case Rep 2025;19:83）。

Clinical features（临床特征）

• 可伴 McCune-Albright 综合征（内分泌异常、咖啡斑）或 Mazabraud 综合征（软组织黏液瘤）。
• 恶变为肉瘤极为罕见，但有报道，通常在初诊数十年后（J Formos Med Assoc 2004;103:711）。
• 25–35 岁男女可出现下颌或上颌单侧无痛性肿胀。
• 少数囊性退变病例可有疼痛、肿胀、快速生长或皮下肿块等非典型所见。

Diagnosis（诊断）

• 放射影像（平片、CT）与活检。
• 通常在 20 岁前诊断。

Laboratory（实验室）

• 某些病例碱性磷酸酶可升高，尤其肿瘤生长时（Diagnostics (Basel) 2026;16:472）。
• McCune-Albright 综合征患者可见内分泌异常（性腺、甲状腺）（Orphanet J Rare Dis 2025;20:414）。
• 纤维结构不良偶可产生过量 FGFR23 导致骨软化（JCEM Case Rep 2026;4:luag086）。

Radiology description（影像学描述）

• 边界不清；弥漫性不透光，呈磨玻璃影。
• 股骨扭曲与弯曲，伴所谓牧羊杖畸形（shepherd’s crook deformity）。
• 单发或多发境界清楚的髓内病变，伴硬化缘。
• 病变膨胀时可见皮质变薄。
• 中心位于干骺端或骨干。
• X 线呈透亮或磨玻璃外观。
• 可有退变，外观类似动脉瘤样骨囊肿或单纯骨囊肿；MRI 可强化，从而引起对更具侵袭性病变的担忧。

Radiology images（影像图）

临床图（颅面病变、颊部突出等）原文标注 Images hosted on other servers，本站未镜像。

Prognostic factors（预后因素）

• 恶性转化极罕见，最常表现为骨肉瘤，其次为未分化多形性肉瘤；多骨性病变或综合征患者风险更高（J Stomatol Oral Maxillofac Surg 2025;126:102098, Pathol Res Pract 2018;214:318）。

Treatment（治疗）

• 取决于疾病范围与严重程度。
• 常保守管理，因病变生长通常自限；干预保留给症状或并发症（Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 2025;31:60）。
• 骨折或骨畸形时手术。
• 面部畸形可行手术修整，但约 25% 可再生长。
• 多骨性疾病患者用双膦酸盐的药物治疗，在控制骨痛与减缓肿瘤生长方面已有令人鼓舞的结果。

Gross description（大体描述）

• 境界清楚的病变，有硬化缘，中心位于皮质内。
• 病变膨胀时皮质可变薄。
• 病变本身可发生动脉瘤样骨囊肿样改变或软骨化生。

Gross images（大体图）

原文另有「颅骨膨胀病变」等大体/临床图标注外站托管，本站未镜像。

Microscopic (histologic) description（镜下描述）

• 分支吻合的不规则编织骨骨小梁（C 与 S 形），无明显成骨细胞镶边。
• 破骨细胞无 / 罕见。
• 间质为细胞学平淡的梭形细胞纤维间质，无明显细胞学异型。
• 核分裂罕见。
• 部分病例可见黏液变与脂肪化生等间质改变（BMC Musculoskelet Disord 2003;4:20）。
• 亦可继发动脉瘤样骨囊肿样改变（Turk Patoloji Derg 2018;34:234）。
• 纤维软骨性发育不良：少见变异型，含可变比例软骨分化与软骨内骨化（Am J Surg Pathol 1993;17:924）。
• 生长中的胶原（Sharpey 纤维）可垂直于成骨部位形成，但对诊断并非必需（Oral Dis 2017;23:697）。
• 囊性退变病例可有多种继发所见掩盖原发病变：泡沫组织细胞、胆固醇裂隙、淋巴组织细胞炎症与含铁血黄素沉积。
• 变异型：所谓纤维软骨性发育不良（含软骨分化）与脂肪硬化性黏液纤维性肿瘤（显著纤维黏液退变与脂肪坏死）。

Positive stains（阳性染色）

• SATB2，见于成骨性病变，最多约 89% 病例可表达（Histopathology 2013;63:36）。

Negative stains（阴性染色）

• Keratin

Molecular / cytogenetics description（分子 / 细胞遗传学）

• GNAS 合子后体细胞突变；通常为功能获得的单核苷酸替换（Sci Rep 2017;7:2836, Molecules 2017;22:E1874, Hum Pathol 2012;43:1234）。

Sample pathology report（样本病理报告）

• 右胫骨，活检：良性纤维–骨性增殖，符合纤维结构不良。

Differential diagnosis（鉴别诊断）

• 骨旁与低级别中心性骨肉瘤：影像上破坏性、缓慢生长；组织学可类似良性纤维–骨性病变；通常存在 MDM2 扩增。
• 骨纤维结构不良（osteofibrous dysplasia）：类似不规则骨小梁；成骨细胞镶边明显。
• 骨折骨痂：不规则编织骨、透明软骨与纤维化骨髓腔可类似纤维结构不良；成骨细胞镶边明显；须与影像对照。
• 促结缔组织增生性纤维瘤：极罕见、局部侵袭；细胞学平淡的成纤维细胞增殖；缺乏病变内编织骨。
• 非骨化性纤维瘤：皮质基底病变；席纹状平淡成纤维细胞，常伴泡沫巨噬细胞与巨细胞；周边可有反应性编织骨。
• Paget 病：可单骨或多骨；诊断主要基于影像；骨结构紊乱，包括不规则粘合线、反转线；早期成骨活跃或后期破骨活跃；各期可重叠。

Practice question #1

纤维结构不良中常见哪一基因的激活突变？

1. GNAS
2. PTH1R
3. SDH
4. TP53

Practice answer #1

A. GNAS。纤维结构不良（含 McCune-Albright 与 Mazabraud 综合征）可见 GNAS 合子后体细胞激活突变。B 不正确，因 PTH1R 胚系突变见于多种影响骨骼发育与 PTHrp 信号的先天综合征。C 不正确，因胚系 SDH 突变典型见于 Carney-Stratakis 综合征。D 不正确，因胚系 TP53 突变定义 Li-Fraumeni 综合征。

Practice question #2

组织学上，纤维结构不良常显示下列哪一项？

1. 板层骨骨小梁
2. 大量核分裂象
3. 成骨细胞镶边
4. 编织骨骨小梁

Practice answer #2

D. 编织骨骨小梁。纤维结构不良的骨小梁由不同矿化阶段的编织骨组成。成熟板层骨可见于周边，但不应构成病变本身。A 不正确，因板层骨是正常松质骨构型。B 不正确，因大量核分裂并非预期所见，可能提示骨肉瘤等更具侵袭性疾病。C 不正确，因明显成骨细胞镶边不是纤维结构不良的特征；有明显镶边的纤维–骨性病变可能更宜归为骨纤维结构不良或骨化性纤维瘤。