乳腺淋巴瘤（Lymphoma）

作者：Sandra Sanchez, M.D., Ashley Cimino-Mathews, M.D. · 编委：Julie M. Jorns, M.D. · 副主编：Gary Tozbikian, M.D. · 作者最后更新：2026-08-25

Definition / general（定义 / 概述）

• 乳腺淋巴瘤罕见，可为原发或继发（Radiographics 2019;39:610）。
• 继发淋巴瘤是乳腺最常见的转移类型。
• 乳房植入物相关间变性大细胞淋巴瘤（breast implant associated ALCL）有单独专题深入描述。

Essential features（要点）

• 原发乳腺淋巴瘤标准：
  • 原发表现为乳腺受累
  • 与乳腺淋巴组织相关
  • 诊断后 6 个月内无广泛性疾病 / 乳腺外淋巴瘤的病史或证据
• 临床与影像上无法与乳腺癌区分。
• 最常见亚型为弥漫大 B 细胞淋巴瘤，其次为滤泡性淋巴瘤、结外边缘区淋巴瘤与 Burkitt 淋巴瘤。
• 需要额外研究（免疫组化、ISH 等）以识别淋巴瘤亚型。

Terminology（术语）

• 弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）
• 滤泡性淋巴瘤（Follicular lymphoma）
• 结外边缘区淋巴瘤（EMZL）/ 边缘区淋巴瘤 / MALT 淋巴瘤
• Burkitt 淋巴瘤

Epidemiology（流行病学）

• 原发乳腺淋巴瘤：占乳腺恶性肿瘤 0.4–1%，非霍奇金淋巴瘤 < 1%（JPRAS Open 2022;32:127）；中位年龄 60–65 岁，平均 68.4 岁。
• 总体发病率：1975–1977 年 0.66 升至 2011–2013 年 2.96；2004–2019 年呈下降趋势（年变化 −0.8%）。
• 存在年龄与种族差异；≥65 岁年变化百分比更高；黑人患者年变化百分比更高（2.1）。
• 原发者淋巴瘤特异性生存较长（76.12 个月）；DLBCL 42.55 个月，EMZL 92.71 个月。
• 继发乳腺淋巴瘤：占乳腺恶性肿瘤 0.4–0.9%；是乳腺最常见转移（17%）；中位年龄 60–70 岁；常晚期并伴多种合并症；淋巴瘤特异性生存较短（59.45 个月）。
• 乳腺内淋巴结淋巴瘤极少见。

Sites（部位）

• 原发：按标准，乳腺为疾病中心。
• 继发：定义为转移性疾病，起源于乳腺外淋巴结或乳腺以外任何器官。

Pathophysiology / Etiology（病理生理 / 病因）

• 发病机制不完全清楚；推测罕见性与乳腺淋巴组织量少有关。
• 原发乳腺淋巴瘤的两种假说：更被接受的是起源于既有乳腺内淋巴结；较少接受的是小叶内腺泡周围淋巴细胞、浆细胞及其他未分化间充质细胞的结缔组织起源。
• 其他提出的危险因素：高绝经后雌激素、慢性炎症、自身免疫病、妊娠、哺乳。
• 相关病毒 / 分子：HHV8、HIV、EBV、HTLV-1、以及 Burkitt 相关的 c-MYC 易位等（详见原文各条致病机制）。

Clinical features（临床特征）

• 原发：较继发临床出现更早，常为单发乳腺影像所见，常可触及 / 无痛肿块；最常见亚型 DLBCL（45–79%），其次滤泡性（15%）、EMZL（12.2%）、Burkitt（10.3%）。
• 继发：常在 PET 分期中作为代谢活跃病灶检出；隐匿临床呈现、晚期疾病、全身多发肿块；最常见滤泡性（37.5%）。
• DLBCL：>60 岁；快速增大的单个或多发乳腺肿块；弥漫乳腺增大；同侧腋窝淋巴结病；可有 B 症状。
• 滤泡性：中老年（中位 65 岁）；增大无痛肿块；无痛淋巴结病；常无 B 症状。
• EMZL：>65 岁；无痛可触及肿块或无症状；常无 B 症状。
• Burkitt：主要累及年轻女性（12–36 岁）；可在妊娠或产后出现；单侧或双侧乳腺极快速增大；可有疼痛、红斑、发热；常有腋窝淋巴结病。

Diagnosis / Laboratory / Radiology（诊断 / 实验室 / 影像）

• 临床表现因亚型而异；一般表现为可触及乳腺肿块；BI-RADS 常报为 4（可疑恶性）；诊断依赖活检 / 切除与流式细胞分析。
• ESR、LDH 升高提示更差预后。
• 影像所见非特异，与三阴性乳腺癌、其他原发 / 转移肿瘤及良性病变重叠；不能单凭影像区分原发与继发。
• 倾向原发的线索：单发肿块、直径更大（原发平均 2.3–4.6 cm vs 继发 1.1–2.8 cm）。
• 钼靶：等–高密度、卵圆–圆形、边界清楚的肿块；少见结构扭曲；钙化与局灶不对称更多见于 EMZL。
• 超声：低回声至混合回声、卵圆至不规则、边界清楚至不清、富血供。
• MRI：圆–卵圆肿块；皮肤增厚更明显；T1 等–低信号，T2 高信号不规则灶。
• PET：最适合分期与评估治疗反应；高 FDG 摄取。

Radiology images（影像图）

原文尚有 Wick 等更多钼靶/超声/PET 图及外站托管影像，本站仅镜像 imgau 可直链 3 张；其余保持未镜像。

Prognostic factors（预后因素）

• 有利：滤泡性、CLL/SLL、EMZL；早期诊断。
• 不利：高级别淋巴瘤（含 DLBCL）；晚期；黑人种族；年龄 >65 岁；B 症状；中枢神经系统受累；ESR / LDH 升高。

Treatment（治疗）要点

• DLBCL：利妥昔单抗、CHOP 化疗、放疗，或鞘内甲氨蝶呤（预防 CNS 转移）。
• 滤泡性：I–II 期利妥昔单抗 ± 放疗；III–IV 期低负荷可主动观察，高负荷利妥昔单抗 + CHOP。
• EMZL：低级别主动观察 / 放疗；高级别利妥昔单抗 + CHOP。
• Burkitt：双侧乳房切除、利妥昔单抗、CHOP，或鞘内甲氨蝶呤。

ICD coding（ICD 编码）

• C81–C96 — 淋巴、造血及相关组织恶性肿瘤
• C83.3 — 弥漫大 B 细胞淋巴瘤
• C82.90 — 滤泡性淋巴瘤，未特指，未特指部位
• C88.4 — 黏膜相关淋巴组织结外边缘区 B 细胞淋巴瘤［MALT 淋巴瘤］
• C83.70 — Burkitt 淋巴瘤，未特指部位
• C84.7A — 间变性大细胞淋巴瘤，ALK 阴性，乳腺

Gross description（大体描述）

• 原发与继发乳腺淋巴瘤通常不手术切除。
• 白至棕褐色；软、均质、鱼肉样切面；可有出血区。

Clinical / Gross images（临床 / 大体图）

滤泡性淋巴瘤大体、根治性切除标本及外站托管临床图等未全镜像。

Microscopic (histologic) description（镜下描述）

组织学特征依淋巴瘤亚型而定。

• 弥漫大 B 细胞淋巴瘤：大的肿瘤性淋巴样细胞弥漫浸润；圆–卵圆核；显著单发或多发核仁；泡状染色质。
• 滤泡性淋巴瘤：境界不清的小滤泡；套区变薄或缺如；可触小体巨噬细胞少或缺如；中心细胞（裂核 B 细胞）与中心母细胞（非裂核 B 细胞）。
• 结外边缘区淋巴瘤：起自淋巴滤泡边缘区；模糊结节状生长；小异型淋巴样细胞；不规则核（单核样）；丰富浅至透明胞质。
• Burkitt 淋巴瘤：中等大小淋巴样细胞弥漫浸润；均一生长；小核仁；空泡状嗜碱性胞质；星空现象（吞噬性组织细胞）；核分裂与凋亡碎片频繁。

原文镜下图库尚有边缘区/滤泡定植/DLBCL/Burkitt/IHC 等多图及虚拟切片（Images hosted on other servers）；FISH 分子图亦为外站托管，本站未镜像。

Positive stains（阳性染色）

• DLBCL, NOS：B 细胞标记（CD19、CD20、CD79a、PAX5）；Ki67 增殖指数 >80%。可用 Hans 算法进一步分型：非生发中心表型在原发乳腺淋巴瘤更常见（MUM1+；BCL6+/-；CD10−）；生发中心表型为 CD10+、BCL6+、MUM1−。
• 滤泡性淋巴瘤：B 细胞标记（CD19、CD20、CD79a）；生发中心标记（CD10、BCL6）；BCL2（约 90%，3 级可阴性）；Ki67 约 10–40%。
• 结外边缘区淋巴瘤：B 细胞标记（CD19、CD20、CD22、CD79a）；BCL2；Ki67 多 <20%（>20% 与更侵袭病程相关）；CD21、CD35、CD23 突显残存滤泡树突网。
• Burkitt 淋巴瘤：B 细胞标记（CD19、CD20、CD79a、PAX5）；生发中心标记（BCL6、CD10）；Ki67 约 100%；EBV 原位杂交可阳性。

Negative stains（阴性染色）

• DLBCL：T 细胞标记（CD3、CD7）；CD23；Cyclin D1（1–2% 可阳性）；SOX11；CD5（5–10%）。
• 滤泡性：T 细胞标记（CD3、CD7）；CD43；CD5（<5% 亚群可阳性，花瓣样变型）。
• EMZL：通常 CD5、Cyclin D1、SOX11 阴性；CD43（30–50%）；CD5（5–10%）阳性时与侵袭表现、播散潜能及早期复发相关。
• Burkitt：T 细胞标记（CD3、CD5、CD7）；BCL2；TdT；CD34。

Molecular / cytogenetics（分子 / 细胞遗传）

• DLBCL 遗传亚型：MCD（MYD88 L265P 与 CD79B 突变）；BN2（BCL6 易位与 NOTCH2 突变）；N1（NOTCH1）；EZB（EZH2 突变与 BCL2 易位）；A53（TP53 失活伴非整倍）；ST2（SGK1 与 TET2 突变）。
• 滤泡性：t(14;18) 导致 BCL2 过表达（抑制凋亡）；JAK::STAT 与 NFκB 通路改变；CREBBP、MLL2、EP300、EZH2、MEF2B 等突变。
• EMZL：免疫球蛋白基因克隆重排；3 与 18 三体；NFκB 与 NOTCH 通路改变；MALT1 重排（常 t(11;18)(q21;q21)）；TNFAIP3、KMT2D、SPEN 突变。
• Burkitt：>90% 有 MYC 位点易位；最常见 t(8;14)(q24;q32) MYC–IgH（70–80%）；亦可 t(2;8)、t(8;22)。可伴 ARID1A、TP53 等突变及多种扩增/截断改变。

Sample pathology report（样本病理报告）

乳腺（肿块），超声引导空芯针活检：

结外边缘区淋巴瘤（见注释）

注释：组织学切片显示模糊结节状异型淋巴样增殖包绕乳腺腺体。淋巴样细胞小，核不规则，染色质致密。免疫组化显示这些细胞 CD20、CD79a 与 BCL2 阳性，CD3、CD5、CD23、CD43 与 cyclin D1 阴性。CD21 与 CD23 显示滤泡树突细胞网破坏。Ki67 增殖指数总体偏低（10–20%）。该免疫表型支持上述诊断。

Differential diagnosis（鉴别诊断）

• 浸润性导管癌（非特殊类型）：低分化成分可模仿淋巴瘤。若有原位成分与腺管形成可助鉴别。IHC：细胞角蛋白、ER/PR/HER2（程度不等）、mammaglobin、GCDFP、SOX10 等可阳性；淋巴标记（CD45、CD3、CD20）阴性。陷阱：GATA3 在淋巴细胞及三阴性乳腺癌中均可阳性。
• 浸润性小叶癌：尤其多形性型可模仿较高级别淋巴瘤。可见原位成分、同心/靶样生长、印戒细胞。IHC：细胞角蛋白与乳腺标记；膜性 E-cadherin 与核 β-catenin 表达缺失；淋巴标记阴性。
• 转移性黑色素瘤：乳腺最常见的实体器官转移之一；无色素、小细胞变型等可模仿淋巴瘤。
• 良性淋巴结与糖尿病性乳腺病：后者可为以 B 细胞为主的致密淋巴浸润伴瘢痕疙瘩样纤维化。

Case reports（病例报告）

• 34 岁女性左乳肿块（Front Oncol 2025;15:1602270）
• 34 岁女性快速增大乳腺肿块，模仿小叶癌（Front Oncol 2025;15:1646986）
• 59 岁女性新发乳腺肿块（Cureus 2025;17:e91770）
• 76 岁女性原发乳腺滤泡性淋巴瘤并中枢神经系统转化（Cureus 2025;17:e93232）

Practice questions（练习题）

练习题 #1

女性患者接受乳腺肿块空芯针活检。下列哪一项属于临床诊断原发乳腺淋巴瘤的标准？

1. 红细胞沉降率（ESR）与乳酸脱氢酶（LDH）升高
2. 既往已知累及骨髓的淋巴瘤病史
3. 诊断后 6 个月内无广泛性疾病 / 乳腺外淋巴瘤的病史或证据
4. 乳腺影像与体格检查见单发乳腺肿块

答案 #1：C. 诊断后 6 个月内无广泛性疾病 / 乳腺外淋巴瘤的病史或证据。三项标准为：原发表现为乳腺受累；与乳腺淋巴组织相关；以及诊断后 6 个月内无广泛性疾病 / 乳腺外淋巴瘤的病史或证据。B 不正确：既往淋巴瘤病史提示继发受累。D 不正确：单发乳腺肿块可见于原发或继发乳腺淋巴瘤。A 不正确：ESR 与 LDH 水平并非诊断标准的一部分。

练习题 #2

下列哪一原发乳腺淋巴瘤亚型与年轻女性妊娠期或产后相关？

1. Burkitt 淋巴瘤
2. 弥漫大 B 细胞淋巴瘤
3. 结外边缘区淋巴瘤
4. 滤泡性淋巴瘤

答案 #2：A. Burkitt 淋巴瘤。已有报道称 Burkitt 淋巴瘤可发生于年轻、妊娠及产后患者。D 不正确：滤泡性淋巴瘤多见于中老年患者。C 不正确：结外边缘区淋巴瘤多见于 >65 岁患者。B 不正确：弥漫大 B 细胞淋巴瘤多见于 >60 岁患者。

练习题 #3

女性患者诊断为乳腺 Burkitt 淋巴瘤。下列哪一染色体易位最可能存在？

1. t(8;14)(q24;q32)
2. t(11;18)(q21;q21)
3. t(2;8)(p12;q24)
4. t(8;22)(q24;q11)

答案 #3：A. t(8;14)(q24;q32)。70%–80% 的 Burkitt 淋巴瘤病例携带易位 t(8;14)(q24;q32)。B 不正确：t(11;18)(q21;q21) 见于结外边缘区淋巴瘤。C 不正确：t(2;8)(p12;q24) 在 Burkitt 淋巴瘤中较少见。D 不正确：t(8;22)(q24;q11) 在 Burkitt 淋巴瘤中较少见。