导读
- PathologyOutlines 宫颈条目：HPV independent cervical squamous cell carcinoma。
- 作者 Jana Almelhem, M.D.；Sharon Liang, M.D., Ph.D.；编委 David B. Chapel, M.D.。
- 按原文栏目顺序逐节。
作者：Jana Almelhem, M.D., Sharon Liang, M.D., Ph.D. · 编委：David B. Chapel, M.D. · 编辑部最后更新：2026-09-10（更新进行中）
Definition / general（定义 / 概述）
- 罕见的宫颈鳞状细胞癌亚型，缺乏高危人乳头瘤病毒（HPV）感染（HPV 阴性且 p16 非 block 型染色）。
- 与 HPV 相关鳞状细胞癌相比，具有不同的临床病理特征，临床结局更差（Mod Pathol 2025;38:100742）。
Essential features（要点）
- 宫颈鳞状细胞癌分为 HPV 相关与 HPV 独立两型。
- HPV 独立鳞状细胞癌可进一步分为 p53 异常型与 p53 野生型肿瘤。
- 分类诊断需要 p16 免疫组化或 HPV 检测。
- 推荐对 HPV 独立鳞状细胞癌做 p53 免疫组化以进一步亚分类。
- 通常以晚期呈现，预后较 HPV 相关鳞状细胞癌更差（Mod Pathol 2025;38:100742）。
Terminology（术语）
- HPV independent squamous cell carcinoma
- HPV negative cervical squamous cell carcinoma
- p16 negative cervical squamous cell carcinoma
ICD coding（ICD 编码）
- ICD-O：8070/3 — squamous cell carcinoma, NOS
- ICD-10：C53 — malignant neoplasm of cervix uteri
Epidemiology（流行病学）
- 罕见实体，约占宫颈鳞状细胞癌的约 2%。
- 发病率随年龄增长而升高，尤见于老年人群。
- 中位年龄约 68 岁（范围：36–88）。
- 相较于 HPV 相关鳞状细胞癌，发生于更年长的患者群体。
- 可与子宫脱垂相关（Mod Pathol 2025;38:100742, Am J Surg Pathol 2023;47:942）。
Sites（部位）
- 子宫颈
Pathophysiology（病理生理）
- 一部分病例已识别出前驱病变，包括类似高级别鳞状上皮内病变（HSIL）者、分化型上皮内病变（dVIN）样病变，以及疣状上皮内增生。
- 这些病变缺乏高危 HPV 感染，并显示非 block 型 p16 染色（Mod Pathol 2025;38:100742）。
Etiology（病因）
- 确切病因不明。
- 与高危 HPV 感染无关。
- 慢性炎症与反复上皮损伤伴再生改变被提出为可能促成因素。
- 可发生于伴慢性刺激与再生的子宫脱垂背景（Mod Pathol 2025;38:100742）。
Clinical features（临床特征）
- 通常以晚期呈现（FIGO II–III 期）。
- 诊断时常已发现淋巴结转移。
- 初诊时可累及邻近盆腔器官。
- 已有远处转移至肺、肝、脑、皮肤与耻骨的报道。
- 疾病复发率高。
- 与 HPV 相关鳞状细胞癌相比，无复发生存与疾病特异性生存降低（Mod Pathol 2025;38:100742）。
- 常因出血或腹痛等临床症状而被诊断（Mod Pathol 2019;32:1189）。
Diagnosis（诊断）
- 诊断需整合形态学与 HPV 检测或 p16 免疫组化。
- HPV 独立鳞状细胞癌定义为：无高危 HPV，且缺乏 block 型 p16 染色。
- 单靠形态学不足以可靠区分 HPV 独立与 HPV 相关鳞状细胞癌。
- HPV 相关鳞状细胞癌显示 block 型 p16 阳性并可检出高危 HPV。
- 推荐 p53 免疫组化，以进一步分为 p53 异常型与 p53 野生型（Mod Pathol 2025;38:100742）。
Radiology description（影像学描述）
- 尚无确立针对 HPV 独立宫颈鳞状细胞癌的特异影像学特征。
- 影像可显示宫颈肿块伴局部晚期疾病，并延伸至邻近盆腔软组织或器官（Mod Pathol 2025;38:100742, Gynecol Oncol Rep 2024;53:101408）。
原文 Radiology / Clinical / Gross images 均标注 Images hosted on other servers，本站未镜像。
Prognostic factors（预后因素）
- HPV 相关癌预后一贯优于 HPV 独立肿瘤。
- 常以更高 FIGO 分期呈现。
- p53 异常肿瘤临床行为更侵袭。
- 晚期与大肿瘤是不良特征（Mod Pathol 2019;32:1189, Mod Pathol 2025;38:100742）。
Case reports（病例报告）
- 30 岁女性，盆腔痛、恶臭阴道分泌物，宫颈外生性病变（Turk Patoloji Derg 2024;40:196）。
- 72 岁女性，间歇性少量出血，发现 HPV 独立宫颈鳞状细胞癌（J Obstet Gynecol Reprod Sci 2023;7:1）。
- 81 岁女性，不可复位盆腔器官脱垂，发现 HPV 独立宫颈鳞状细胞癌（Gynecol Oncol Rep 2024;53:101408）。
Treatment（治疗）
- 治疗不一，通常依分期而定，遵循常规宫颈鳞状细胞癌管理原则。
- HPV 独立鳞状细胞癌常以高分期呈现；许多患者需 upfront 肿瘤学治疗。
- 早期肿瘤可手术；淋巴结阳性、局部晚期或转移性疾病一般行肿瘤学治疗。
- PD-L1、偶见 HER2 扩增等新兴生物标志物已有报道，但其在 HPV 独立鳞状细胞癌中的治疗作用仍属研究性。
- 参考文献：Mod Pathol 2019;32:1189, Mod Pathol 2025;38:100742, Virchows Arch 2025;487:775
Gross description（大体描述）
- 肿瘤最大径 ≥ 20 mm，中位约 50 mm。
Frozen section description（冰冻描述）
- 尚无确立针对 HPV 独立宫颈鳞状细胞癌的特异冰冻特征。
Microscopic (histologic) description（镜下描述）
- 肿瘤细胞呈散在单个细胞及不规则、相互连接的巢状浸润。
- 可为角化或非角化形态，但角化形态更常见。
- 按常规形态学特征（分化与核多形性）分级。
- 角化时可见角珠、丰富嗜酸性胞质与细胞间桥。
- 细胞学中–重度异型，核分裂活性增高。
- 可有广泛坏死。
- 间质可高度富血管，伴淋巴细胞、浆细胞与嗜酸性粒细胞组成的致密炎性浸润。
- 单靠形态学不足以区分 HPV 独立与 HPV 相关鳞状细胞癌。
- 可伴前驱病变：HSIL 样、dVIN 样及 verruciform acanthotic VIN (vaVIN) 样形态。
- 基底样前驱病变类似 HSIL，全层异型、极性丧失、核分裂增多。
- dVIN 样前驱：上皮增厚与表面不全角化，基底上细胞胞质丰富粉红，基底角质形成细胞异型。
- vaVIN 样前驱：显著棘层肥厚伴明显角化，长角样突起，无明显细胞学异型。
- 参考：Mod Pathol 2025;38:100742
Cytology description（细胞学描述）
- 目前未知；文献中表征不足。
Positive stains（阳性染色）
- CK5/6：弥漫阳性，确认鳞状分化
- PD-L1：多数病例阳性（表达可变，多数 CPS > 1）
- p53：一部分病例呈突变型过表达（约 46.7% 为异常 / 突变型模式，其余为野生型）
- HER2：少数病例过表达（3+）（Virchows Arch 2025;487:775）
Negative stains（阴性染色）
- p16（阴性或非 block 型）
- 高危 HPV 检测（RNA / DNA）：阴性（Virchows Arch 2025;487:775）
Molecular / cytogenetics description（分子 / 细胞遗传学）
- 反复突变包括 TP53 与 PIK3CA
- 另有 CTNNB1 与 TERT 启动子改变的报道
- 一部分病例存在 HER2（ERBB2）扩增
- 分子图谱支持非 HPV 驱动的致癌通路（Virchows Arch 2025;487:775, Mod Pathol 2025;38:100742）
Sample pathology report（样本病理报告）
- 宫颈，活检：浸润性鳞状细胞癌，HPV 独立型（见注释）
- 注释：组织学切片显示分化良好至中等分化、伴角化的鳞状细胞癌碎片。p16 免疫组化阴性。此外患者既往宫颈细胞学报告为鳞状细胞癌且高危 HPV 检测阴性。总体所见符合 HPV 独立宫颈鳞状细胞癌。
Differential diagnosis（鉴别诊断）
- HPV 相关宫颈鳞状细胞癌：通常 block 型 p16 染色并可检出高危 HPV；常伴 HSIL（Mod Pathol 2025;38:100742）。
- 邻近部位转移或局部延伸的鳞状细胞癌：需临床与影像相关；行部位相应检查（Front Oncol 2021;10:606335）。
Practice question #1（练习题 1）
72 岁女性，宫颈肿块活检。组织学为浸润性鳞状细胞癌伴角化形态。IHC 显示非 block 型 p16 染色，HPV 检测阴性。最合适的分类是？
- 腺鳞癌
- 高级别鳞状上皮内病变（HSIL）
- HPV 相关鳞状细胞癌
- HPV 独立鳞状细胞癌
Practice answer #1
D. HPV 独立鳞状细胞癌。其定义为无高危 HPV 且缺乏 block 型 p16 染色。此外常发生于年长患者，可呈角化组织学。C 不正确，因为 HPV 相关者通常伴高危 HPV 与 block 型 p16。B 不正确，因为 HSIL 为上皮内病变、无间质浸润。A 不正确，因为腺鳞癌同时含恶性鳞状与腺性成分。
Practice question #2（练习题 2）
关于 HPV 独立宫颈鳞状细胞癌，下列哪项最准确？
- 没有可识别的前驱病变
- 通常伴 block 型 p16 染色
- 可进一步分为 p53 异常型与 p53 野生型
- 通常比 HPV 相关鳞状细胞癌分期更低
Practice answer #2
C. 可进一步分为 p53 异常型与 p53 野生型，且 p53 异常肿瘤行为更侵袭。B 不正确，因其通常为阴性或非 block 型 p16。A 不正确，因已描述前驱病变（基底样、dVIN 样、疣状）。D 不正确，因其以晚期呈现且结局更差。